Precision Bio宣布旗下有希望治愈慢乙肝的基因编辑疗法PBGENE-HBV体内研究成果结果发表

专心于开发设计基于 ARCUS 的灌注同种亦然 CAR T 和肝细胞基因编者疗法的药理学阶段基因编者公司 Precision BioSciences （NASDAQ代码：DTIL）近日宣布 ，其正在完成的针对爱滋病流感病毒的肝细胞基因编者方案的药理学前所样本分析（ HBV) 已离线登载于 Molecular Therapy 刊物上。

这项样本分析“Targeting the Hepatitis B cccDNA with a Sequence-Specific ARCUS Nuclease to Eliminate Hepatitis B Virus In Vivo（用氨基酸依赖性 ARCUS 核酸酶抗病毒爱滋病 cccDNA 以消除肝细胞爱滋病流感病毒）”的样本赞成公司暂时开发设计其 PBGENE-HBV 候选厂商，通过针对所致慢性爱滋病患者持久性接种的共价闭合环状 DNA (cccDNA)， PBGENE-HBV 被视为一种有前所途的基因编者分析方法。

该项样本分析是由Precision BioSciences 与 Gilead Sciences 和 Acuitas Therapeutics 密切合作完成，并已在近日举办的 ASGCT 年会后登载。

Precision BioSciences 助理科学卿兼协同创立 Derek Jantz 对此回应，很很低兴看到这项样本分析登载在 Molecular Therapy 上，并展示了我们的 ARCUS 基因编者平台在两种新M- HBV 接种动物模M-中会非常大增大了 cccDNA 和表面抗原。我们的样本证明，LNP 递送的 ARCUS mRNA 作为慢性爱滋病的一种似乎的特殊性病人分析方法值得大幅度探究。

Precision BioSciences 的慢性爱滋病基因编者方案旨在应可用 ARCUS 来敲除持久性 cccDNA 并使构建的爱滋病线粒体失活，从而有似乎实现持久的 HBsAg 丢失和特殊性治愈。在这项药理学前所样本分析中会，ARCUS 在 HBV 接种的 PHH 中会直接抗病毒和代谢 85% 的 HBV cccDNA，并将 HBsAg 的表达下降 77%。重要的是，经优化的依赖性 ARCUS 核酸酶实质上阻止了 PHH 模M-中会可检测到的生殖细胞在后。

为了在肝细胞评核 ARCUS，样本分析人员开发设计了新的小鼠和非人类灵长类动物模M-，该模M-利用所含一部分 HBV 线粒体的游离M-腺相关流感病毒 (AAV) 作为 cccDNA 的替代物。在得到所含 ARCUS mRNA 的 LNP 后，在两种游离M-模M-中会都观察到很低抗病毒编者和 cccDNA 替代物的憎恶增大，同时观察到在小鼠中会 HBsAg 接下来下降 96%。

“HBV 的真正挑战在于一种被叫做 cccDNA 的染色灌注线粒体存在于慢性接种的线粒体中会。除非我们尽似乎消除 cccDNA，否则流感病毒总是有似乎重新酪氨酸，”Precision BioSciences 基因病人指导工作、该博士论文的主要笔记 Cassandra Gorsuch 助手说道。“现阶段慢性爱滋病的标准病人通过下降或依赖性肝细胞接种细胞中会挖掘出的 HBV 比例来无论如何，但对 cccDNA 的存在没有直接影响，因此很少能实质上清除流感病毒，必需终生病人。”

Precision BioSciences 的肝细胞开发设计的水现阶段都有六种针对遗传疾病的新候选厂商。其中会三个候选厂商合资公司享有——可用慢性爱滋病的 PBGENE-HBV、可用 1 M-原发性很低锰尿症的 PBGENE-PH1 和可用家族性很低尿酸血症的 PBGENE-PCSK9——Precision 预料将在未来三年内将它们推进到 IND 或 CTA 。

；也：肝脏时间（HeparSpace）